当地时间2018年12月1日~4日，第60届美国血液病学会（ASH）年会在美国加利福尼亚州圣地亚哥召开。ASH 年会是由美国血液学会协会（ASH）主办的年度盛会，该组织是全球最大的关于血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命是通过促进血液学的研究、临床护理、教育、培训及宣传而进一步促进对血液、骨髓、免疫、凝血及脉管系统疾病的了解、诊断与防治。 本届ASH年会中国学者携多项组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）相关研究亮相，向全球血液病领域专家学者展示了这一药物在血液病诊疗中展开的探索和发挥的作用。本报现整理各项研究内容形成系列报道，将陆续发布，以期让广大读者共同聆听“中国好声音”。 一项关于成人复发/难治性急性髓系白血病（AML）的全国多中心Ⅱ期临床研究的最终结果也得到了广泛关注。中国人民解放军总医院于力教授代表研究团队在ASH年会发布了主要内容，并对研究进行了点评，现整理内容如下。 研究背景 目前复发/难治性AML患者缺乏标准的化疗方案。越来越多的证据表明表观遗传修饰在髓样肿瘤发病机制中的重要性，表观遗传变化可以被表观遗传调节药物逆转。在复发/难治性急性髓系白血病患者中，去甲基药物和组蛋白去乙酰化酶抑制剂与常用化疗药物联合时可提高化疗的疗效（化疗增敏作用）。 因此，开展了本项使用CDCAG方案（西达本胺+地西他滨+阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒细胞集落刺激因子）治疗复发/难治性AML患者的Ⅱ期多中心临床研究。 研究方法 此项多中心临床试验评估了CDCAG方案治疗复发/难治性AML患者的安全性和有效性。 患者年龄为18~60岁，入组临床试验前4周内未接受抗肿瘤治疗，ECOG评分≤3分，预计生存时间≥3个月。 方案组成西达本胺（30 mg/d，d1、d4、d8、d11）+地西他滨（20 mg/m2,d1~d5）+阿糖胞苷(100mg/m2,d3~d7)+阿克拉霉素(10mg/m2, d3~d7)+粒细胞集落刺激因子(300 ug/d，d2~中性粒细胞恢复)，28天1个周期。入组患者最多可接受2个周期上述方案治疗。 运用靶测序组检查参加临床试验患者的基因组DNA的突变，共检测了与AML的发病机制相关的127种已知基因的编码序列。 研究结果 本研究共入组93例复发/难治性AML患者，中位年龄40岁（18~60岁），其中初诊难治性AML患者37例、早期复发AML患者38例、晚期复发AML患者18例。 在56例复发性AML患者中，40例系首次复发，15例系二次复发，1例患者系三次复发。在入组临床研究前接受了1~17个周期的化疗（中位化疗周期数为5个周期）。自初次诊断至参加临床试验时间中位数为8.8个月（1.3个月~63.8个月）。 结果显示，46%患者达到完全缓解（CR/CRi），客观缓解率（ORR）为54%。在43例CR/CRi患者中，6个月无病生存（DFS）率为56%，中位DFS期为305天。与治疗无反应者相比，达到CR/CRi的患者中位总生存（OS）期显著改善（259天对563天，P <0.001）。6个月OS率为52%，中位OS为266天。 在76例患者中检测到184个突变，其中最常见的突变基因是FLT3ITD、CEBPA、WT1、RUNX1和DNMT3A。在突变患者中，表观遗传修饰基因突变患者的CR/CRi率为55.6％，其他基因突变患者的CR/CRi率为36.7%。 12例（13%）患者出现了严重不良事件（SAE）中，4例患者早期死亡（28天内死亡），仅有1例患者在联合用药期间死亡。 研究结论 CDCAG方案治疗复发/难治性AML患者有良好的耐受性和有效性，其中具有表观遗传修饰基因突变的患者可能受益于CDCAG方案。 专家点评 中国人民解放军总医院 于力教授 目前，临床中对于复发/难治性AML的患者暂无标准治疗方案，为此临床学者们不断努力，探索能够用于AML患者治疗的高效、低毒药物或策略。 探索疾病机制过程中，既往有研究显示出，表观遗传修饰在髓样肿瘤发病机制中的重要性，表观遗传变化可以被表观遗传调节药物逆转。与此同时，在复发/难治性AML患者中，低甲基化剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂与常用化疗药物联合时可提高化疗的疗效，表现出化疗增敏作用。 由此，来自全国十余家中心的学者们共同开展了这项Ⅱ期多中心临床研究，旨在探索使用CDCAG方案（西达本胺+地西他滨+阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒细胞集落刺激因子）治疗复发/难治性AML患者的疗效与安全性。 本次ASH年会公布的研究结果显示，46%患者达到CR/CRi，ORR为54％。与治疗无反应者相比，达到CR/CRi患者的中位OS显著改善，6个月OS率为52％，中位OS为266天。特别值得一提的是该研究入组患者中86%为难治AML（原发难治+复发难治+多次复发+持续髓外病变）患者CR/CRi达到43%。提示CDCAG方案为难治性AML患者提供了有效、安全的新的治疗方案。 与此同时，在研究中还对76例患者进行了基因检测，共检测到184个突变，其中最常见的突变基因是FLT3ITD、CEBPA、WT1、RUNX1和DNMT3A。其中具有表观遗传修饰基因突变患者的CR/CRi率为55.6％，高于具有其他基因突变的患者，这也为今后进一步细化AML患者人群分类，达到精准治疗提供了思路。 
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